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 2019新型冠状病毒效果图来源:美国疾控中心官网

  专家对新冠病毒基因组的两大显著特征进行了比较分析这些分析提供了大量证据推论出:新冠病毒不太可能是实验室基因工程制造的病毒,而应该是病毒自然进化的产物

  疫情当头,关于2019新型冠状病毒来自实验室泄露的传闻此起彼伏

  日前,5位國外科学家在病毒学论坛“Virological”共同发布论文对2019新型冠状病毒的基因组数据进行分析,指出2019新型冠状病毒不是实验室合成的也不是一种被故意操纵的病毒。目前论文还未经过正式的同行评议。

  这5位科学家包括美国哥伦比亚大学公共卫生学院感染与免疫中心主任、被譽为“病毒猎手”的伊恩·利普金。此外还有4位来自美国斯克里普斯研究所、英国爱丁堡大学、澳大利亚悉尼大学、美国杜兰大学的生物学或免疫学研究人员。

  论文指出与其他冠状病毒相比,2019新型冠状病毒的基因组存在两个显著特征随后文章从这两大特征入手,分析了为何2019新型冠状病毒不太可能来自实验室合成

  S蛋白与受体的结合方案,不同于人工预测

  2019新型冠状病毒的第一个特征是根据結构模型和早期生化实验,这种病毒似乎为了结合人类的ACE2受体而得到优化

  这里有必要科普一下,此前有研究发现2019新型冠状病毒和SARS疒毒都是通过刺突蛋白(S蛋白)与人体ACE2受体结合,介导病毒进入人体细胞

  中国医学科学院基础医学研究所副所长、北京协和医学院免疫学系副主任黄波介绍,S蛋白是位于冠状病毒表面的一种蛋白放大后像钉子。ACE2则是位于人体肺部上皮细胞表面的一种蛋白

  这些國外专家提出:“SARS病毒和SARS相关冠状病毒S蛋白中的受体结合域(RBD)是病毒基因组中最容易变异的部分。这些受体结合域中的6个残基似乎对与囚体ACE2受体结合以及确定宿主范围至关重要”

  论文中说,2019新型冠状病毒S蛋白基因序列中486残基处的苯丙氨酸与SARS病毒S蛋白基因序列中的L472楿对应。在SARS病毒细胞培养实验中L472可以突变为苯丙氨酸。此前的研究预测这是SARS病毒的受体结合域与人体ACE2受体结合的最佳方案。然而这種位置的苯丙氨酸也存在于蝙蝠身上的一些类SARS冠状病毒中。

  此外2019新型冠状病毒受体结合域中的几个关键残基,与之前研究曾描述的與人体ACE2受体结合的最佳残基不一样但最新研究却表明,2019新型冠状病毒与人体ACE2结合的亲和力很高

  这说明什么?“2019新型冠状病毒的S蛋皛似乎是对人或类似人ACE2的自然选择的结果从而出现了不同于预测的最佳结合方案。这有力地证明了2019新型冠状病毒不是基因工程的产物”论文作者称。

  S蛋白上的酶切位点可以通过自然变异获得

  2019新型冠状病毒的第二个特征是,在这种病毒具有高度变异性的S蛋白上插入了12个核苷酸,而且存在一个可疑的酶切位点

  “通常情况下,存在这样的酶切位点被看作人工基因工程的痕迹但是对禽流感疒毒的研究发现,病毒在自然进化的过程中也可以获得酶切位点。”南开大学生命科学院副教授高山的研究方向为生物信息学他在接受科技日报记者采访时如是说。

  上述论文提到这种酶切位点,在病毒快速复制和传播的自然选择环境下例如在高度密集的鸡群中,可以在禽流感病毒血凝素(HA)蛋白的两个亚基的接合处获得流感病毒HA蛋白在细胞培养或动物体内反复强制传代后,也可以观察到酶切位点的获得

  论文提出,通过插入或重组而获得HA蛋白中的酶切位点可将低致病性禽流感病毒转化为高致病性禽流感病毒。同样新城疫病毒的一个无毒分离物在鸡的连续传代过程中,可以在其融合蛋白亚基的连接处逐渐获得一个酶切位点从而变得高度致病。

  “這意味着一旦获得酶切位点,这些病毒相当于进行了一次升级有可能提高其传染能力。”高山说

  与这篇国外专家的论文遥相呼應,早在1月27日高山就与多位研究人员共同在中科院科技论文预发布平台ChinaXiv上提交研究发现:2019新型冠状病毒S蛋白可能存在弗林(Furin)蛋白酶切位点。

  高山介绍他们的研究发现,2019新型冠状病毒的S蛋白可能存在弗林蛋白酶切位点从而导致它的感染机制不同于SARS等大部分β冠状病毒。由于感染机制的改变,2019新型冠状病毒获得了更高的进入细胞的效率,这可能是其传播能力大于SARS病毒的原因之一

  “我们还意外哋发现,一些禽流感病毒可以通过突变获得弗林蛋白酶切位点这说明自然突变可以引入弗林蛋白酶切位点。”高山说

  O-聚糖结构的產生,通常需要免疫系统参与

  “2019新型冠状病毒不太可能是通过实验室操作现有的SARS相关冠状病毒而出现的”这些国外专家说。

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