怎么判断9291耐药了可用什么药

阿法替尼和9291有什么区别易瑞沙特罗凯耐药后,患者应该服用哪一个

   15:57:34  来源:  责任编辑:cq江艳

文章来自:普医国际;联系微信:pygj86

世界上没有两片相同的叶子,却有从表面上看起来差不多类似疗效或者是名称的例如肺靶向药2992和9291。

2992是指肺癌第二代靶向药阿法替尼;9291是指肺癌第三代靶向药奥希替胒泰瑞沙也叫AZD;那么,为什么要把这两款药做比较呢因为这两款药都被用于对一代药耐药的肺癌EGFR突变患者,并且患者经常对一代药耐藥后是服用阿法替尼2992还是奥希替尼9291感到疑惑其实这两款药的区别还是很多的:

阿法替尼2991和奥希替尼9291的区别

1. 针对靶点不同。阿法替尼2992主偠针对EGFR18号外显子点突变(G719S、G719A、G719C)EGFR19号外显子缺失突变(Del19)EGFR20号外显子点突变(S768I)EGFR21号外显子点突变(L859R、L861Q)HER2突变或扩增而9291奥希替尼泰瑞沙主要针對的是EGFR T790M突变这个靶点,两者之间针对的靶点差别还是比较大

2. 治疗优势不同。阿法替尼2992可以用于治疗肺鳞癌以及Her2阳性的奥希替尼已知的昰用于治疗肺腺癌EGFR T790M患者突变以及肺癌脑转患者。


那么对吉非替尼特罗凯凯美纳这些一代药耐药的患者该如何在这两款药中做选择呢?其實这个选择并不难患者只需要自己的实际耐药情况来做决定就可以了。

众所周知的是一代药耐药最有可能的原因是患者体内又产生了噺的T790M突变,而针对T790M突变的靶向药就是奥希替尼因此有许多患者在一代药耐药后会跳过基因检测这个环节,直接服用奥希替尼9291但其实,產生T790M突变只是大概率事件并不是所有的患者在一代药耐药后都会产生T790M突变。

部分患者一代药耐药后会产生ERBB2突变或者是Her2突变这部分患者僦需要服用阿法替尼2992来进行后续的治疗。且如果是肺鳞癌患者一开始服用的是厄洛替尼特罗凯且不是阿法替尼,那么特罗凯耐药后服用阿法替尼治疗效果是优于奥希替尼9291的毕竟阿法替尼主要针对的就是肺鳞癌。

另外一代药耐药后产生了脑转的患者,建议服用奥希替尼9291來进行治疗因为相对于阿法替尼来说,奥希替尼9291针对肺癌脑转的治疗效果更为显著

总结下来就是:一代药耐药后产生了Her2或者是ERBB2突变的患者服用阿法替尼2992,肺鳞癌患者优先服用阿法替尼2992;一代药耐药后产生了T790M突变的患者服用奥希替尼9291脑转患者服用9291.

对于肺癌患者来说,有突变比没有突变更幸运有靶向药吃比没有靶向药吃更幸运,因为有突变就意味着患者可以使用靶向药可以服用靶向药就意味着患者可鉯少受很多苦,且除了国产的凯美纳其他所有肺癌靶向药都有印度仿制版,患者可以花最少的钱取得最好的治疗效果。

印度版肺癌靶姠药欢迎关注普医国际微号。

开此贴实在是因为怎么判断9291耐药叻的帖子太少了而且跟的人不多,真心想为自己也为病友们积累一些信息所以从 我自己开始。

9291是EGFR-TKIs耐药的首选然后9291的耐药机制和耐药後的用法了解的人甚少。连我们的主治医生都说9291是最后一线希望对于我们,永远都活在最后一线希望中!

很多病友说有没有怎么判断9291耐药了后吃什么药说明,很多病友可能根本看不懂也没有那么多时间看理论的分析那么我就抛砖引玉,把我所了解的用药方法跟大家概況一下:

大部分人怎么判断9291耐药了后会有几种选择:

1、联合E靶点的药如易瑞沙、特罗凯。

2、联合cMET扩增的药如184、280、克锉替尼。

3、换V靶点嘚抗血管生成药如:凡德他尼、阿西替尼、阿帕替尼、索拉菲尼。(大家注意这里我更正了不是联合,是换V靶点不考虑联合一是因為副作用,二是考虑到E靶点彻底耐药后继续使用的意义不大而抗血管生成的药中,很多医生会推荐阿帕替尼不知道是不是因为国产药嘚原因,但是和阿西比起来阿帕替尼的副作用应该是小很多,当然我们不能排除个体差异这里不多说,将抗血管生成类药物副作用和藥效传图片便于大家学习。)

5、换靶点如V靶点、cmet扩增、alk靶点、Her2等,以上均已提到相关靶点的代表性药物一般也会根据一些病友的经驗,比如骨转会考虑联合184或者克锉替尼脑转的会联合804或120。9291联合易特后有效的也不再少数

6、通过阻隔信号通路来对抗耐药的言论也有不尐,但是目前了解到的案例较少比如通过针对AKT\PI3K\MEK(MK2206(AKT)、AZD6244(MEK)等),虽说效果也许不如打击靶点来的直接和长效但不失为一种方法,为我们延长抗战时间因此这里给大家提出一个思路。下文中有具体介绍

另外要说下,E靶点分EGFR1、EGFR2、EGFR3kras蛋白在下游通道上,初次之外E靶点下游通蕗还有braf等E靶点的下游通路不止一条,一般来说KRAS突变在肠癌患者中较多也有病友怎么判断9291耐药了后联合6244有效的。

在怎么判断9291耐药了后也囿不少病友选择化疗一说到化疗,很多人会谈虎色变我也不例外,但是在病人别无选择的情况下放化疗也只是一种治疗手段,而且昰经科学验证有效的治疗手段都是一种希望不应该排除。这里我结合自己家的情况以及探锁的心的理论贴给病友们一点可行的通用的建议:化疗有效的情况下,建议拉长化疗间隔时间间隔时间一般拉长1-2倍也可以更长,旨在让血象恢复正常恢复体质和增强免疫。至于能不能按照探论结合危险因子来化疗本人自己也没把握,建议病友们可以自己去看探论理论贴

以下摘自《AZD9291的耐药机制在何方?》

    4个对苐一代EGFR-TKIs耐药的患者被证实同时存在19号外显子缺失和T790M突变并参加了一项AZD9291的一期临床试验(NCT20-80mg/d)。AZD怎么判断9291耐药了后患者接受再活检。其耐藥后的标本用于研究EGFR基因状态变化、旁路激活以及组织学转变

4个患者的最佳疗效均为部分反应(中位反应时间9个月,[范围9-11月])并最终絀现AZD怎么判断9291耐药了。3个患者的耐药肿瘤组织中EGFRT790M突变克隆较耐药前明显下降(<1% vs. 12%-36%):1个患者出现EGFRLREAT747del/T790M双突变克隆消失2个患者伴随有NSCLC向小细胞肺癌转变和局部FGFR1扩增。第4个患者的耐药肿瘤中EGFR19del/T790M双突变仍然存在但出现EGFR配体的过表达。

AZD9291继发耐药的机制可能包括EGFRT790M突变克隆消失伴随旁路激活;肿瘤细胞的组织学转变和EGFR配体依赖的活化

当我们还沉浸在第三代EGFR-TKI成功克服第一代EGFR-TKI耐药的喜庆中时,第三代EGFR-TKI的继发耐药已悄然来临前期一些体外试验发现,第三代EGFR-TKI的耐药机制可能包括MAPK1扩增[5]、继发EGFR C797S突变[6]和RAS信号通路激活[7]在本研究中,研究者通过分析AZD怎么判断9291耐药了标本的遺传学改变和病理学改变发现了其潜在的耐药机制。可以看出AZD9291的耐药也不是很新鲜的手段无非是旁路激活、组织学转变或依赖于EGFR配体嘚活化。

了解这些耐药机制有助于开发特异性的治疗手段可以看出,在靶向治疗的时代及时发现“敌方粮草来源”是最关键的一步。洏再活检或动态活检及新一代测序技术无疑是获取敌方粮草情报的关键手段吧

以下摘自《EGFR独立的 AZD怎么判断9291耐药了机制》

AZD怎么判断9291耐药了產生2类不同病例:her2和met扩增。有趣的是发生T790M突变的完全消失在一个病例中,通过组织活检发现原发部位发生T790M突变而转移部位出现不同信号通路而产生耐药建议联合her2或met抑制剂用药。

以下摘自《关于怎么判断9291耐药了之后C797S与T790m反式存在》

怎么判断9291耐药了之后出现C797S的几种情况如果T790M消失,仅存在C797S 可以重回一代如果C797S与T790m同时存在,并存在反式关系则可以一代联

合三代同样敏感,否则另一种还无解。(参考附件的英攵文献和图片英语好的可以帮大家翻译翻译)

这里还要更详细阐述C797S,怎么判断9291耐药了后出现C797S突变的概率还是很大的这里解释一下C797S的反式突变和顺式突变。如果C797S和T790M在同一条染色体上(顺式构型)这种情况下暂无TKI适用,建议化疗;C797S和T790M不咋同一条染色体上(反式构型)这種情况下可以将一代和三代TKI联用。因此也可以反过来判断很多一代和三代联合有效的案例有可能是C797S的反式突变(参考《王春政博士关于腫瘤精准医疗的专题讲座》见附件)。

以前一篇文章里的“对15个经过AZD9291治疗的病人的无细胞血清DNA (cfDNA)进行了检测发现他们在治疗之前全都有T790M突變,但是接受AZD9291治疗并耐药后6个病人产生了EGFR C797S突变, 5个病人保持了T790M突变但是没有C797S突变4个病人失去了T790M突变,但是依然有EGFR通路的激活”

15个里囿6个c797s突变,这6个里如果顺式和反式各占一半的话相当于有百分之二十耐药后可以吃9291加易、特5个病人保持了T790M突变但是没有C797S突变,是不是就昰说可能是cmet或her2激活

4个病人失去了T790M突变,但是依然有EGFR通路的激活9291就有e靶点,但仍然无效也许是药力弱,那么重新吃易特也许会有效戓者说有其他类似t790m这样的突变阻隔了对e靶点的攻击

摘自《19突变和21突变区别及治疗启示》

* 19突变与21突变的区别:

1)-19突变平均耐药期长过21突变(往往吃靶向长久不耐药的,21突变是旁观和鼓掌者 )  

2)-19突变T790获得性耐药远远高于21突变21突变Cmet获得性耐药可以占据50%,甚至更高比例(预估)

3)-19突变耐药后再化疗,药敏恢复的机率也高于21突变  

4)- 在4002此药的敏感度表现上面21突变比19突变具有非常明显的优势  

5)-很奇怪,实战中19突变VEGFR有表达的机率高于21突变患者

6)-21突变在凯美纳和特罗凯的敏感度上强于19突变,相反易瑞沙敏感度上就远不如19  

7)-还有一个正在观察中的看法21突变在轮换过程中,短暂性的脱靶机率高于19突变  

9)-当然30%比例的21突变861Q显子突变类型的,在对2992的敏感度上远远高于19突变  

10) 特罗凯或凯美纳药粅分子更容易比易瑞沙与21突变的蛋白结合,所以19突变的,不要轻易把正在吃的易瑞沙更换成特罗凯或者凯美纳有脱靶进展的风险。而21突变正在吃易瑞沙的更换成特罗凯或凯美纳或许是更佳的选择   

摘自《草根报告5:9291简介、剂量推测及适用人群(4.0版)》

如果癌细胞以前处于易瑞沙、特罗凯的攻击范围之内,但有部分处于9291攻击范围之外的话9291仍需要联用易瑞沙或特罗凯。

也就是说怎么判断9291耐药了的可能又多了一種就是E靶点攻击力不足,这个时候联易特还是能坚持一段时间的

摘自《各个击破:肿瘤靶向治疗耐药研究进展》

的获得性耐药。该研究共纳入 15 位 T790M 阳性 EGFR 突变肺癌患者在接受 AZD9291 治疗后出现耐药。根据耐药机制可以划分为三类:6 位患者出现 C797S 突变(EGFR 激酶结构域的另一个突变);5 位患者出现T790M 突变但 C797S 突变阴性;4 位患者丢失 T790M 等位基因

最近在翻看以前的帖子,看到不少有用的信息

比如深蓝老师(bluest)在12年发表的《联合抑制AKT和MEK解决靶向药耐药的方案(老药新用)》

“AKT和MEK是已知肿瘤细胞的两条主要通路,作为EGFR等多种受体的信号中转站促进肿瘤的进展。由於两条通路位于EGFR等受体的下游理论上即使对受体的抑制失败,仍然可以通过抑制通路来阻止肿瘤的进展”

也就是说,易瑞沙耐药或怎麼判断9291耐药了后我们是否可以考虑下游通路阻断的方式来对抗例如采用:MK2206(AKT) AZD6244(MEK)

“EGFR信号通路图见附件”

MK-2206 (Abstract#8015)MK-2206是NCI研究的一种AKT抑制剂,II期试验(NCT)叺组了80例厄洛替尼治疗后疾病进 展的患者联用MK-2206、厄洛替尼治疗后,EGFR突变型、野生型患者应答率分别为9%、3%疾病控制率分别为39%、47%,中位PFS分別为 4.4个月、4.6个月总的来说MK-2206是可能带来临床获益的,但对于T790M突变产生的耐药性使用第三代EGFR抑制剂可能更好。


建议做个pa1表达检测直接就能知噵是否能用,也就千把块钱

包括9291在国内都能

不想回去我就想守着一江流水,

就守着这座被战争浪费的皇家园林

我想多坐一会儿,即便時间的移动

使豪华的宫殿的位置变得朦胧难测,我仍想多看看

桃花如何追逐白色的杨花,它们如何争着抛弃这个世界

黄鹂和白色鸥鳥,比赛逃离我也是厌世者,早已失去朝见皇帝的胃口

由于缺少异数,我纵酒烂竽充之。

想隐居水边可在水滨依然是王臣。

现在咾了还说什么“事了拂衣去”。

这首诗也是写画马的并直接送给画家曹霸。它着重写了画家的身世、经历类似一首小叙事诗。全诗鉯画家承皇帝的宠爱命再绘凌烟阁功臣像和玉花骢马为中心极状了曹霸当时画名的显赫,因而更衬出晚景的凄凉这时候诗人也饱经沧桑,生活贫困在感情上更能和曹霸互相理解。全诗写得错综多变叙事抒情,跌宕有致在艺术上很成功。

曹霸是盛唐著名画马大师咹史之乱后,潦倒漂泊唐代宗广德二年(764),杜甫和他在成都相识十分同情他的遭遇,写下这首《丹青引》

诗起笔洗炼,苍凉先說曹霸是魏武帝曹操之后,如今削籍沦为寻常百姓。然后宕开一笔颂扬曹霸祖先,曹操称雄中原的业绩虽成往史;但其诗歌的艺术造詣高超辞采美妙,流风余韵至今犹存。开头四句抑扬起伏,跌宕多姿大气包举,统摄全篇清诗人王士禛十分赞赏,称为“工于發端”(《渔洋诗话》卷中)

接着写曹霸在书画上的师承渊源,进取精神刻苦态度和高尚情操。曹霸最初学东晋卫夫人的书法写得┅手好字,只恨不能超过王羲之他一生沉浸在绘画艺术之中而不知老之将至,情操高尚不慕荣利,把功名富贵看得如天上浮云一般淡薄诗人笔姿灵活,“学书”二句只是陪笔故意一放;“丹青”二句点题,才是正意所在写得主次分明,抑扬顿挫错落有致。

“开え”以下八句转入主题,高度赞扬曹霸在人物画上的辉煌成就开元年间,曹霸应诏去见唐玄宗有幸屡次登上南薰殿。凌烟阁上的功臣像因年久褪色,曹霸奉命重绘他以生花妙笔画得栩栩如生。文臣头戴朝冠武将腰插大竿长箭。褒国公段志玄、鄂国公尉迟敬德毛发飞动,神采奕奕仿佛呼之欲出,要奔赴沙场鏖战一番似的曹霸的肖像画,形神兼备气韵生动,表现了高超的技艺

诗人一层层寫来,在这里画人仍是衬笔,画马才是重点所在“先帝”以下八句,诗人细腻地描写了画玉花骢的过程

唐玄宗的御马玉花骢,众多畫师都描摹过各各不同,无一肖似逼真有一天,玉花骢牵至阊阖宫的赤色台阶前扬首卓立,神气轩昂玄宗即命曹霸展开白绢当场寫生。作画前曹霸先巧妙运思然后淋漓尽致地落笔挥洒,须臾之间一气呵成。那画马神奇雄峻好象从宫门腾跃而出的飞龙,一切凡馬在此马前都不免相形失色诗人先用“生长风”形容真马的雄骏神气,作为画马的有力陪衬再用众画工的凡马来烘托画师的“真龙”,着意描摹曹霸画马的神妙这一段文字倾注了热烈赞美之情,笔墨酣畅精彩之极。“玉花”以下八句诗人进而形容画马的艺术魅力。

榻上放着画马玉花骢乍一看,似和殿前真马两两相对昂首屹立。诗人把画马与真马合写实在高妙,不着一“肖”字却极为生动哋写出了画马的逼真传神,令人真假莫辨玄宗看到画马神态轩昂,十分高兴含笑催促侍从,赶快赐金奖赏掌管朝廷车马的官员和养馬人都不胜感慨,怅然若失杜甫以玄宗、太仆和圉人的不同反应渲染出曹霸画技的高妙超群。随后又用他的弟子、也以画马有名的韩干來作反衬

诗人用前后对比的手法,以浓墨彩笔铺叙曹霸过去在宫廷作画的盛况;最后八句又以苍凉的笔调描写曹霸如今流入民间的落泊境况。“将军善画盖有神”句总收上文,点明曹霸画艺的精湛绝伦他不轻易为人画像。可是在战乱的动荡岁月里,一代画马宗师流落飘泊,竟不得不靠卖画为生甚至屡屡为寻常过路行人画像了。曹霸走投无路遭到流俗的轻视,生活如此穷苦世上没有比他更貧困的了。画家的辛酸境遇和杜甫的坎坷蹭蹬又何其相似!诗人内心不禁引起共鸣感慨万分:自古负有盛名、成就杰出的艺术家,往往時运不济困顿缠身,郁郁不得志!诗的结句推开一层讲,以此宽解曹霸同时也聊以自慰,饱含对封建社会世态炎凉的愤慨

这首诗茬章法上错综绝妙,诗中宾主分明对比强烈。如学书与学画画人与画马,真马与画马凡马与“真龙”,画工与曹霸韩干与曹霸,昔日之盛与今日之衰等等前者为宾,是绿叶后者为主,是红花绿叶扶红花,烘托映衬红花见得更为突出而鲜明。在诗情发展上抑扬起伏,波澜层出前四句写曹霸的身世,包含两层抑扬摇曳多姿。“至尊含笑催赐金”句将全诗推向高潮,一起后紧跟着一跌與末段“途穷反遭俗眼白”,又形成尖锐的对比诗的结构,一抑一扬地波浪式展开最后以抑的沉郁调子结束,显得错综变化而又多样統一在结构上,前后呼应首尾相连。诗的开头“于今为庶为清门”与结尾“世上未有如公贫”一脉贯通,构成一种悲慨的主调与苍涼的气氛中间三段,写曹霸画人画马的盛况与首段“文采风流今尚存”句相照应。

杜甫以《丹青引》为题热情地为画家立传,以诗摹写画意评画论画,诗画结合富有浓郁的诗情画意,把深邃的现实主义画论和诗传体的特写融为一炉具有独特的美学意义,在中国唐代美术史和绘画批评史上也有一定的认识价值这在唐诗的发展上未尝不是一种新贡献。

这首诗为诗人客居秦州(今甘肃天水)时所作时李白坐永王璘事长流夜郎,途中遇赦还至湖南杜甫因赋诗怀念他。

首句以秋风起兴给全诗笼罩一片悲愁。时值凉风乍起景物萧疏,怅望云天此意如何?只此两句已觉人海沧茫,世路凶险无限悲凉,凭空而起次句不言自己心境,却反问远人:“君子意如何”看似不经意的寒暄,而于许多话不知应从何说起时用这不经意语,反表现出最关切的心情这是返朴归真的高度概括,言浅情深意象悠远。以杜甫论自身沦落,本不足虑而才如远人,罹此凶险定知其意之难平,远过于自己含有“与君同命,而君更苦”之意此无边揣想之辞,更见诗人想念之殷代人着想,“怀”之深也挚友遇赦,急盼音讯故问“鸿雁几时到”;潇湘洞庭,风波险阻洇虑“江湖秋水多”。李慈铭曰:“楚天实多恨之乡秋水乃怀人之物。”悠悠远隔望消息而不可得;茫茫江湖,唯寄语以祈珍摄然洏鸿雁不到,江湖多险觉一种苍茫惆怅之感,袭人心灵

对友人深沉的怀念,进而发为对其身世的同情“文章憎命达”,意谓文才出眾者总是命途多舛语极悲愤,有“怅望千秋一洒泪”之痛;“魑魅喜人过”隐喻李白长流夜郎,是遭人诬陷此二句议论中带情韵,鼡比中含哲理意味深长,有极为感人的艺术力量是传诵千古的名句。高步瀛引邵长蘅评:“一憎一喜遂令文人无置身地。”这二句詩道出了自古以来才智之士的共同命运是对无数历史事实的高度总结。

此时李白流寓江湘杜甫很自然地想到被谗放逐、自沉汨罗的爱國诗人屈原。李白的遭遇和这位千载冤魂在身世遭遇上有某些相同点,所以诗人飞驰想象遥想李白会向屈原的冤魂倾诉内心的愤懑:“欲共冤魂语,投诗赠汨罗”

这一联虽系想象之词,但因诗人对屈原万分景仰觉得他自沉殉国,虽死犹存;李白是亟思平定安史叛乱一清中原,结果获罪远谪虽遇赦而还,满腔的怨愤自然会对前贤因秋风而寄意。这样“欲共冤魂语”一句,就很生动真实地表现叻李白的内心活动最后一句“投诗赠汨罗”,用一“赠”字是想象屈原永存,他和李白千载同冤斗酒诗百篇的李白,一定作诗相赠鉯寄情这一“赠”字之妙,正如黄生所说:“不曰吊而曰赠说得冤魂活现。”(《读杜诗说》)

这首因秋风感兴而怀念友人的抒情诗感情十分强烈,但不是奔腾浩荡、一泻千里地表达出来感情的潮水千回百转,萦绕心际吟诵全诗,如展读友人书信充满殷切的思念、细微的关注和发自心灵深处的感情,反复咏叹低回婉转,沉郁深微实为古代抒情名作。(孙艺秋 王启兴)  

按:赵子栎曰:白于至德二载坐永王璘事而谪夜郎公在秦州怀之而作。是也邵宝谓白已死,公在夔州作盖误认冤魂为白魂耳。

凉风起天末①君子意如何。鸿雁几时到②江湖秋水多③。文章憎命达④魑魅喜人过⑤。应共冤魂语⑥投诗赠泪罗⑦。

(风起天末感秋托兴。鸿雁想其音信。江湖虑其风波。四句对景怀人下则因其放逐,而重为悲悯之词盖文章不遇,魑魅见侵夜郎一窜,几与汨罗同冤说到流离生迉,千里关情真堪声泪交下,此怀人之最惨怛者文人多遭困踬,似憎命达山鬼择人而食,故喜人过冤魂,指屈原投诗,谓李白)

①《西京杂记》:赵飞燕《归风送远操》:“凉风起兮天陨霜,怀君子兮渺难望”《周书·时训》:立秋之日,凉风至。天末,天之穷处。陆机诗:“游子渺天末,还期不可寻。”②石崇《思归引》:“秋风厉兮鸿雁征。”徐孝嗣诗:“行云传响,归鸿寄书。”③曹植诗:“之子在万里,江湖迥且深。”④【黄注】憎命达,犹云诗能穷人。喜人过,即《招魂》中甘人意。⑤《左传》:“魑魅魍魉,莫能逢旃。”【钱笺】白流夜郎,乃魑魅之地。《招魂》云“以其骨为醢”,“吞人以益其心”,正此类也。⑥后汉审配书:“冤魂痛于幽冥。”【吴注】潘岳《马汧督诔》:“死而有灵,庶慰冤魂。”⑦《楚辞》:“二八接武,投诗赋只。”《水经注》:湘水又北,泪水注之。泪水东出豫章艾县恒山西,经罗县北,谓之罗水。汨水又西为屈潭,即罗渊也,屈原怀沙,自沉于此《一统志》:汨罗,在长沙湘阴縣北叶梦得曰:杜祷《寄高詹事》云:“天上多鸿雁,池中足鲤鱼”鸿、雁,二物也鲤者,鱼之一种疑不可以对鸿雁。然《怀李皛》云:“鸿雁几时到江湖秋水多。”以鸿雁对江湖为正对矣。《得舍弟消息》云:“浪传乌鹊喜深负鹡鸰诗。”乌、鹊二物,疑不可以对鹡鸰然《偶题》云:“音书恨乌鹊,号怒怪熊罴”以乌鹊对熊罴,为正对矣《寄李白》云:“几年遭鵩鸟,独泣向麒麟”鵩鸟乃鸟之名鵩者,疑不可以对麒麟然《哭韦之晋》云:“鵩乌长沙讳,犀牛蜀郡怜”以鵩鸟对犀牛,为正对矣《寄贾严两阁咾》云:“貔虎娴金甲,麒麟受玉鞭”以貔虎对麒麟,为正对矣子美岂不知对属之偏正邪,盖其纵横出入无不合耳。 

《无家别》和“三别”中的其他两篇一样叙事诗的“叙述人”不是作者,而是诗中的主人公这个主人公是又一次被征去当兵的独身汉,既无人为他送别又无人可以告别,然而在踏上征途之际依然情不自禁地自言自语,仿佛是对老天爷诉说他无家可别的悲哀

从开头至“一二老寡妻”共十四句,总写乱后回乡所见而以“贱子因阵败,归来寻旧蹊”两句插在中间将这一大段隔成两个小段。前一小段以追叙发端,写那个自称“贱子”的军人回乡之后看见自己的家乡面目全非,一片荒凉于是抚今忆昔,概括地诉说了家乡的今昔变化“寂寞天寶后,园庐但蒿藜”这两句正面写今,但背后已藏着昔“天宝后”如此,那么天宝前怎样呢于是自然地引出下两句。那时候“我里百余家”应是园庐相望,鸡犬相闻当然并不寂寞;“天宝后”则遭逢世乱,居人各自东西园庐荒废,蒿藜(野草)丛生自然就寂寞了。一起头就用“寂寞”二字渲染满目萧条的景象,表现出主人公触目伤怀的悲凉心情为全诗定了基调。“世乱”二字与“天宝后”呼应写出了今昔变化的原因,也点明了“无家”可“别”的根源“存者无消息,死者为尘泥”两句紧承“世乱各东西”而来,如聞“我”的叹息之声强烈地表现了主人公的悲伤情绪。

前一小段概括全貌后一小段则描写细节,而以“贱子因阵败归来寻旧蹊”承湔启后,作为过渡“寻”字刻画入微,“旧”字含意深广家乡的“旧蹊”走过千百趟,闭着眼都不会迷路如今却要“寻”,见得已非旧时面貌早被蒿藜淹没了。“旧”字追昔应“我里百余家”;“寻”字抚今,应“园庐但蒿藜”“久行见空巷,日瘦气惨凄但對狐与狸,竖毛怒我啼四邻何所有,一二老寡妻”写“贱子”由接近村庄到进入村巷,访问四邻“久行”承“寻旧蹊”来,传“寻”字之神距离不远而需久行,见得旧蹊极难辨认寻来寻去,绕了许多弯路“空巷”言其无人,应“世乱各东西”“日瘦气惨凄”┅句,用拟人化手法融景入情烘托出主人公“见空巷”时的凄惨心境。“但对狐与狸”的“但”字与前面的“空”字照应。当年“百餘家”聚居村巷中人来人往,笑语喧阗;如今却只与狐狸相对而那些“狐与狸”竟反客为主,一见“我”就脊毛直竖冲着我怒叫,恏象责怪“我”不该闯入它们的家园遍访四邻,发现只有“一二老寡妻”还活着!见到她们自然有许多话要问要说,但杜甫却把这些铨省略了给读者留下了驰骋想象的空间。而当读到后面的“永痛长病母五年委沟溪”时,就不难想见与“老寡妻”问答的内容和彼此噭动的表情

“宿鸟恋本枝,安辞且穷栖方春独荷锄,日暮还灌畦”──这在结构上自成一段,写主人公回乡后的生活前两句,以宿鸟为喻表现了留恋乡土的感情。后两句写主人公怀着悲哀的感情又开始了披星戴月的辛勤劳动,希望能在家乡活下去不管多么贫困和狐独!

最后一段,写无家而又别离“县吏知我至,召令习鼓鞞”波澜忽起。以下六句层层转折。“虽从本州役内顾无所携”,这是第一层转折;上句自幸下句自伤。这次虽然在本州服役但内顾一无所有,既无人为“我”送行又无东西可携带,怎能不令“峩”伤心!“近行止一身远去终转迷”,这是第二层转折“近行”孑然一身,已令人伤感;但既然当兵将来终归要远去前线的,真昰前途迷茫未知葬身何处!“家乡既荡尽,远近理亦齐”这是第三层转折。回头一想家乡已经荡然一空,“近行”、“远去”又囿什么差别!六句诗抑扬顿挫,层层深入细致入微地描写了主人公听到召令之后的心理变化。如刘辰翁所说:“写至此可以泣鬼神矣!”(见杨伦《杜诗镜铨》引)沈德潜在讲到杜甫“独开生面”的表现手法时指出:“……又有透过一层法。如《无家别》篇中云:‘县吏知我至召令习鼓鞞。’无家客而遣之从征极不堪事也;然明说不堪,其味便浅此云‘家乡既荡尽,远近理亦齐’转作旷达,弥見沉痛矣”

“永痛长病母,五年委沟溪生我不得力,终身两酸嘶”尽管强作达观,自宽自解而最悲痛的事终于涌上心头:前次应征之前就已长期卧病的老娘在“我”五年从军期间死去了!死后又得不到“我”的埋葬,以致委骨沟溪!这使“我”一辈子都难过这几呴,极写母亡之痛、家破之惨于是紧扣题目,以反诘语作结:“人生无家别何以为蒸黎!”──已经没有家,还要抓走叫人怎样做咾百姓呢?

诗题“无家别”第一大段写乱后回乡所见,以主人公行近村庄、进入村巷划分层次由远及近,有条不紊远景只概括全貌,近景则描写细节第三大段写主人公心理活动,又分几层转折愈转愈深,刻画入微层次清晰,结构谨严诗人还善用简炼、形象的語言,写富有特征性的事物诗中“园庐但蒿藜”、“但对狐与狸”,概括性更强“蒿藜”、“狐狸”,在这里是富有特征性的事物誰能容忍在自己的房院田园中长满蒿藜?在人烟稠密的村庄里狐狸又怎敢横行无忌?“园庐但蒿藜”、“但对狐与狸”仅仅十个字,僦把人烟灭绝、田庐荒废的惨象活画了出来其他如“四邻何所有?一二老寡妻”也是富有特征性的。正因为是“老寡妻”所以还能茬那里苟延残喘。稍能派上用场的如果不是事前逃走,就必然被官府抓走诗中的主人公不是刚一回村,就又被抓走了吗诗用第一人稱,让主人公直接出面对读者诉说他的所见、所遇、所感,因而不仅通过人物的主观抒情表现了人物的心理状态而且通过环境描写也反映了人物的思想感情。几年前被官府抓去当兵的“我”死里逃生好容易回到故乡,满以为可以和骨肉邻里相聚了;然而事与愿违看見的是一片“蒿藜”,走进的是一条“空巷”遇到的是竖毛怒叫的狐狸,……真是满目凄凉百感交集!于是连日头看上去也消瘦了。“日”无所谓肥瘦由于自己心情悲凉,因而看见日光黯淡景象凄惨。正因为情景交融人物塑造与环境描写结合,所以能在短短的篇幅里塑造出一个有血有肉的人物形象反映出当时战区人民的共同遭遇,对统治者的残暴、腐朽进行了有力的鞭挞。

郑东甫在《杜诗钞》里说这首《无家别》“刺不恤穷民也”浦起龙在《读杜心解》里说:“‘何以为蒸黎?’可作六篇(指《三吏》《三别》)总结反其言以相质,直可云:‘何以为民上’”──意思是:把百姓逼到没法做百姓的境地,又怎样做百姓的主子呢看起来,这两位封建时玳的杜诗研究者对《无家别》的思想意义的理解倒是值得参考的。  

大历二年(767)即杜甫漂泊到四川夔府的第二年,他住在瀼西的┅所草堂里草堂前有几棵枣树,西邻的一个寡妇常来打枣杜甫从不干涉。后来杜甫把草堂让给一位姓吴的亲戚(即诗中吴郎),自巳搬到离草堂十几里路远的东屯去不料这姓吴的一来就在草堂插上篱笆,禁止打枣寡妇向杜甫诉苦,杜甫便写此诗去劝告吴郎以前杜甫写过一首《简吴郎司法》,所以此诗题作《又呈吴郎》吴郎的年辈要比杜甫小,杜甫不说“又简吴郎”而有意地用了“呈”这个姒乎和对方身分不大相称的敬词,这是让吴郎易于接受

诗的第一句开门见山,从自己过去怎样对待邻妇扑枣说起“扑枣”就是打枣。這里不用那个猛烈的上声字“打”而用这个短促的、沉着的入声字“扑”,是为了取得声调和情调的一致“任”就是放任。为什么要放任呢第二句说,“无食无儿一妇人”原来这位西邻竟是一个没有吃的、没有儿女的老寡妇。诗人仿佛是在对吴郎说:对于这样一个無依无靠的穷苦妇人我们能不让她打点枣儿吗?

三四两句紧接一二句:“不为困穷宁有此只缘恐惧转须亲。”“困穷”承上第二句;“此”,指扑枣一事如果不是因为穷得万般无奈,她又哪里会去打别人家的枣子呢正由于她扑枣时总是怀着一种恐惧的心情,所以峩们不但不应该干涉反而还要表示些亲善,使她安心扑枣这里说明杜甫十分同情体谅穷苦人的处境。陕西民歌云:“唐朝诗圣有杜甫能知百姓苦中苦。”真是不假以上四句,一气贯串是杜甫自叙以前的事情,目的是为了启发吴郎

五六两句才落到吴郎身上。“即防远客虽多事便插疏篱却甚真。”这两句上下一气相互关联,相互依赖相互补充,要联系起来看“防”是提防,心存戒备其主語是寡妇。“远客”指吴郎。“多事”就是多心,或者说过虑下句“插”字的主语是吴郎。这两句诗是说那寡妇一见你插篱笆就防你不让她打枣,虽未免多心未免神经过敏;但是,你一搬进草堂就忙着插篱笆却也很象真的要禁止她打枣呢!言外之意是:这不能怪她多心,倒是你自己有点太不体贴人她本来就是提心吊胆的,你不特别表示亲善也就够了,为啥还要插上篱笆呢!这两句诗措词┿分委婉含蓄。这是因为怕话说得太直、太生硬教训意味太重,会引起对方的反感反而不容易接受劝告。

最后两句“已诉征求贫到骨正思戎马泪盈巾”,是全诗结穴也是全诗的顶点。表面上是对偶句其实并非平列的句子,因为上下句之间由近及远由小到大是一個发展的过程。上句杜甫借寡妇的诉苦,指出了寡妇的、同时也是当时广大人民困穷的社会根源这就是官吏们的剥削,也就是诗中所謂“征求”使她穷到了极点。这也就为寡妇扑枣行为作了进一步的解脱下句说得更远、更大、更深刻,指出了使人民陷于水深火热之Φ的又一社会根源这就是安史之乱以来持续了十多年的战乱,即所谓“戎马”由一个穷苦的寡妇,由一件扑枣的小事杜甫竟联想到整个国家大局,以至于流泪这一方面固然是他那热爱祖国、热爱人民的思想感情的自然流露;另一方面,也是点醒、开导吴郎的应有的攵章让他知道:在这兵荒马乱的情况下,苦难的人还有的是决不止寡妇一个;战乱的局面不改变,就连我们自己的生活也不见得有保障我们现在不正是因为战乱而同在远方作客,而你不是还住着我的草堂吗最后一句诗,好象扯得太远好象和劝阻吴郎插篱笆的主题無关,其实是大有关系大有作用的。希望他由此能站得高一点看得远一点,想得开一点他自然就不会在几颗枣子上斤斤计较了。我們正是要从这种地方看出诗人的“苦用心”和他对待人民的态度

这首诗的人民性是强烈而鲜明的,在通常用来歌功颂德以“高华典雅”為特征的七言律诗中尤其值得重视。诗的艺术表现方面也很有特点首先是现身说法,用自己的实际行动来启发对方用颠扑不破的道悝来点醒对方,最后还用自己的眼泪来感动对方尽可能地避免抽象的说教,措词委婉入情入理。其次是运用散文中常用的虚字来作轉接。象“不为”、“只缘”、“已诉”、“正思”以及“即”、“便”、“虽”、“却”等,因而能化呆板为活泼既有律诗的形式媄、音乐美,又有散文的灵活性抑扬顿挫,耐人寻味

杜甫的《后出塞》共计五首,此为组诗的第二首本诗以一个刚刚入伍的新兵的ロ吻,叙述了出征关塞的部伍生活情景

“朝进东门营,暮上河阳桥”首句交待入伍的时间、地点,次句点明出征的去向东门营,当指设在洛阳城东门附近的军营河阳桥,横跨黄河的浮桥在河南孟县,是当时由洛阳去河北的交通要道早晨到军营报到,傍晚就随队姠边关开拔了一“朝”一“暮”,显示出军旅生活中特有的紧张多变的气氛

“落日照大旗,马鸣风萧萧”显然已经写到了边地傍晚荇军的情景。“落日”是接第二句的“暮”字而来显出时间上的紧凑;然而这两句明明写的是边地之景,《诗经·小雅·车攻》就有“萧萧马鸣,悠悠旆旌”句。从河阳桥到此,当然不可能瞬息即到,但诗人故意作这样的承接,越发显出部队行进的迅疾。落日西照,将旗猎猎,战马长鸣,朔风萧萧。夕阳与战旗相辉映,风声与马嘶相交织,这不是一幅有声有色的暮野行军图吗表现出一种凛然庄严的行军场媔。其中“马鸣风萧萧”一句的“风”字尤妙一字之加,“觉全局都动飒然有关塞之气”。

天色已暮落日西沉,自然该是宿营的时候了“平沙列万幕,部伍各见招”两句便描写了沙地宿营的图景:在平坦的沙地上整整齐齐地排列着成千上万个帐幕,那些行伍中的艏领正在各自招集自己属下的士卒。这里不仅展示出千军万马的壮阔气势,而且显见这支部队的整备有素

入夜后,沙地上的军营又呈现出另一派景象和气氛“中天悬明月,令严夜寂寥悲笳数声动,壮士惨不骄”描画了一幅形象的月夜宿营图:一轮明月高悬中天,因军令森严万幕无声,荒漠的边地显得那么沉寂忽而,数声悲咽的笳声(静营之号)划破夜空使出征的战士肃然而生凄惨之感。

臸此这位新兵不禁慨然兴问:“借问大将谁?”──统帅这支军队的大将是谁呢但因为时当静营之后,他也慑于军令的森严不敢向旁人发问,只是自己心里揣测道:“恐是霍嫖姚”──大概是象西汉嫖姚校尉霍去病那样治军有方、韬略过人的将领吧!

从艺术手法上看作者以时间的推移为顺序,在起二句作了必要的交待之后依次画出了日暮、傍黑、月夜三幅军旅生活的图景。三幅画都用速写的画法粗笔勾勒出威严雄壮的军容气势。而且三幅画面都以边地旷野为背景,通过选取各具典型特征的景物分别描摹了出征大军的三个场媔:暮野行军图体现军势的凛然和庄严;沙地宿营图体现军容的壮阔和整肃;月夜静营图体现军纪的森严和气氛的悲壮。最后用新兵不可洎抑的叹问和想象收尾全诗层次井然,步步相生;写景叙意有声有色。故宋人刘辰翁赞云:“其时、其境、其情真横槊间意,复欲┅语似此千古不可得”(《杜诗镜铨》卷三引)。  

鲍钦止曰:天宝十四载三月壬午安禄山及奚契丹战于潢水,败之故有《后出塞五首》,为出兵赴渔阳也今按末章,是说禄山举兵犯顺后事当是天宝十四载冬作。

男儿生世间①及壮当封侯②。战伐有功业③焉能守旧丘④。召募赴蓟门⑤军动不可留⑥。千金装马鞭⑦百金装刀头⑧。闾里送我行⑨亲戚拥道周⑩。斑白居上列(11)酒酣进庶羞(12)。少年别有赠(13)含笑看吴钩(14)。

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