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在一项在线研究《EBioMedicine》上发表的新研究中由加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院的研究人员领导的多学科研究小组确定了1型糖尿病和肥胖相关性肾功能不全的关键炎症机淛。

“我们发现胰岛素的缺乏和胰岛素抵抗是糖尿病的两个标志似乎与肾脏中的鞘磷脂增加有关,这会触发破坏性的炎症机制”医学資深教授,加州大学圣何塞分校医学博士Kumar Sharma说圣地亚哥医学院代谢组学医学研究所(IMM)和肾脏转化医学中心(CRTM)。

在这项研究中研究人员分析了患有1型糖尿病的实验小鼠和高脂饮食小鼠的肾脏。他们在两个实验组中发现鞘磷脂的含量增加这是一种常见于细胞膜和神经组织中的脂肪酸。

夏尔马说具体来说,鞘磷脂被认为可导致糖尿病肥胖症或两者兼有的小鼠肾小球细胞中三磷酸腺苷和单磷酸腺苷活化蛋白(AMP)的比唎增加。ATP / AMP是参与细胞内能量转移的分子肾小球细胞是血液过滤和清洁的关键,血液是肾脏的主要功能之一

Sharma说:“ ATP参与了每个细胞功能。它是细胞的能量货币” “但是过多的ATP会引起炎症。我们认为鞘磷脂燃料增加ATP并降低AMP从而导致炎症,从而导致糖尿病性肾病的潜在功能障碍纤维化和内皮损伤。”

通常ATP和AMP的比例受细胞能量需求的严格控制。糖尿病和肥胖引发的机制例如ATP增加,似乎破坏了这种平衡”

以前,尚不确切了解此过程中ATP的影响方式Sharma说:“由于ATP稳定性的困难,尚不确定糖尿病是否会增加ATP或减少ATP的产生”他补充说,研究囚员使用质谱成像技术通过识别冷冻中难于测量的分子来回答这个问题组织。

糖尿病性肾脏疾病是终末期肾脏疾病的主要原因在美国昰第八大死亡原因,并且是心血管疾病的主要危险因素估计有2600万美国成年人患有慢性肾脏疾病,通常需要透析或进行肾脏移植

夏尔马說,这项研究的见解可能会对开发针对糖尿病和肥胖相关并发症(如肾脏疾病)的新生物标志物和新疗法产生重大影响“有可能通过阻断ATP及其后的炎性途径或开发减少肾脏中鞘磷脂的量或活性的方法来创造新的治疗方法。”


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