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  流行病调查数据显示原发性肝癌是我国第4位的常见恶性肿瘤和第3位的肿瘤致死原因,每年新发病例约46.6万早期肝癌5年存活率50-60%,晚期肝癌中位生存期1年 近日,由上海交通大学医学院附属仁济医院妇科好吗肿瘤介入科科主任翟博教授团队与科济生物医药(上海)有限公司创始人、CAR-GPC3 T细胞的发明人李宗海敎授团队共同合作完成的全球首个靶向GPC3的CAR-T细胞治疗晚期肝细胞癌(HCC)的I期临床研究结果在线发表于《临床癌症研究》(Clinical Cancer Research)

  研究成果聚焦CAR-T細胞治疗的安全性研究,是全球首个靶向GPC3基因的CAR- T细胞治疗肝细胞癌的临床试验报告仁济医院妇科好吗肿瘤介入科施东华博士和史摇平博壵为第一作者,李宗海教授和肿瘤介入科翟博教授为通讯作者

  图说:医生与患者沟通 来源/医院供图

  有一名接受CAR-T治疗的晚期肝癌患者无瘤健康生存近5年,定期复查体内均未发现活性病灶肿瘤标志物指标正常,这位患者2015年7月正式入组相关CAR-T细胞治疗翟博认为,大多數患者确诊时已是中晚期可能失去外科手术机会。尽管局部消融、肝动脉栓塞化疗等介入治疗为失去手术机会的肝癌患者带来了新的治愈可能但是晚期肝癌患者复发和转移率高,必须不断研发更多高效、低毒的全身治疗手段

  近年来,CAR-T细胞治疗作为一种新兴的免疫治疗方法成为全球肿瘤治疗研究的重点和热点CAR-T中文名叫做“嵌合抗原受体修饰的T淋巴细胞”,简单说T淋巴细胞具有免疫活性,好比人體内的军队是杀灭肿瘤细胞的主力军。CAR是一种分子修饰物其装备了能特异识别肿瘤细胞的导航系统和参与免疫反应的其他分子等武器,能带着T淋巴细胞精准识别、消灭表达某种基因的肿瘤细胞同时又不损害人体正常细胞。

  2015年由翟博教授牵头,上海科济生物公司與仁济医院妇科好吗合作在全球率先开展了以GPC3为靶点的CAR-T细胞治疗晚期HCC的临床试验,治疗了13例GPC3表达阳性的晚期HCC患者治疗的安全性和有效性均获得了令人期待的结果。

  翟博指出该研究还有很多需要完善之处,未来要走的路还很长但这毕竟为CAR-T细胞治疗肝细胞癌等各种實体瘤积累了宝贵经验,同时也表明CAR-T细胞的确有可能给部分肝癌患者带来长期获益

  据李宗海介绍,GPC3是一种癌胚抗原参与细胞增殖、分化、迁移和凋亡。正常组织中几乎未见表达但在70%-80%的HCC中表达。GPC3因其肿瘤特异性被认为是极有前景的肿瘤免疫治疗靶标。李宗海表示:“这是全球首个靶向GPC3的CAR-T细胞的临床研究特别感谢所有患者及家属的理解和信任,没有他们的勇敢尝试这些原创性产品是不可能推进嘚。”

  通讯员 袁蕙芸 新民晚报记者 左妍

5 月 5 日由上海交通大学医学院附屬仁济医院妇科好吗肿瘤介入科科主任翟博教授团队与科济生物医药(上海)有限公司(" 科济生物 ")创始人、CAR-GPC3 T 细胞的发明人李宗海教授团隊共同合作完成的全球首个靶向 GPC3 的 CAR-T 细胞治疗晚期肝细胞癌(HCC)的 I 期临床研究结果在线发表于 Clinical Cancer Research(临床肿瘤研究,影响因子

研究成果聚焦 CAR-T 细胞治疗的安全性研究是全球首个靶向 GPC3 基因的 CAR- T 细胞治疗肝细胞癌的临床试验报告。仁济医院妇科好吗肿瘤介入科施东华博士和史摇平博士为苐一作者李宗海教授和肿瘤介入科翟博教授为通讯作者。

其中有一名接受 CAR-T 治疗的晚期肝癌患者无瘤健康生存近 5 年,定期复查体内均未發现活性病灶肿瘤标志物指标正常,这位患者 2015 年 7 月正式入组相关 CAR-T 细胞治疗

肝癌是严重威胁我国人民生命健康的重大疾病之一。流行病調查数据显示原发性肝癌是我国第 4 位的常见恶性肿瘤和第 3 位的肿瘤致死原因,每年新发病例约 46.6 万早期肝癌 5 年存活率 50-60%,晚期肝癌中位生存期 1 年

翟博认为,大多数患者确诊时已是中晚期可能失去外科手术机会。尽管局部消融、肝动脉栓塞化疗等介入治疗为失去手术机会嘚肝癌患者带来了新的治愈可能但是晚期肝癌患者复发和转移率高,必须不断研发更多高效、低毒的全身治疗手段

近年来 CAR-T 细胞治疗作為一种新兴的免疫治疗方法成为全球肿瘤治疗研究的重点和热点。CAR-T 中文名叫做 " 嵌合抗原受体修饰的 T 淋巴细胞 "简单说,T 淋巴细胞具有免疫活性好似人体内的军队,是杀灭肿瘤细胞的主力军CAR 是一种分子修饰物,其装备了能特异识别肿瘤细胞的导航系统和参与免疫反应的其怹分子等武器能带着 T 淋巴细胞精准识别、消灭表达某种基因的肿瘤细胞,同时又不损害人体正常细胞

2015 年,由翟博教授牵头上海科济苼物公司与仁济医院妇科好吗合作,在全球率先开展了以 GPC3 为靶点的 CAR-T 细胞治疗晚期 HCC 的临床试验治疗了 13 例 GPC3 表达阳性的晚期 HCC 患者,治疗的安全性和有效性均获得了令人期待的结果接受该治疗后患者耐受性良好、安全基本可控,罕见严重毒副反应并初步显示出较好的临床获益。

初步研究结果显示受试者整体耐受性良好,主要副作用为淋巴细胞减少9 例患者发生细胞因子释放综合征(CRS),其中 8 例为 1/2 级预后良恏。13 例患者有 2 例获得部分缓解(PR)6 个月、1 年、3 年生存率分别为 50.3%、42.0% 和 10.5%,中位生存时间(OS)为 278 天(95%CI:48615 天)。这两例患者生存时间分别是 20.5 和 44.2 個月其中一例疾病稳定的患者在入选时已有下腔静脉癌栓、右心房癌栓以及淋巴结转移,治疗后 AFP(甲胎蛋白)长期维持正常水平且长期苼存

翟博指出,该研究还有很多需要完善之处未来要走的路还很长,但这毕竟为 CAR-T 细胞治疗肝细胞癌等各种实体瘤积累了宝贵经验同時也表明 CAR-T 细胞的确有可能给部分肝癌患者带来长期获益。

据李宗海介绍GPC3 是一种癌胚抗原,参与细胞增殖、分化、迁移和凋亡正常组织Φ几乎未见表达,但在 70-80% 的 HCC 中表达GPC3 因其肿瘤特异性,被认为是极有前景的肿瘤免疫治疗靶标

李宗海介绍," 这是全球首个靶向 GPC3 的 CAR T 细胞的临床研究衷心感谢翟博教授团队和所有合作伙伴的贡献和支持,感谢所有患者及家属的理解和信任没有他们的勇敢尝试,这些原创性产品是不可能推进的衷心祝愿他们保持健康,这是新药研发的最大动力同时,科济生物将进一步针对 GPC3 表达阳性的肝癌患者进行一系列探索研究科济生物将不遗余力开发 CAR-GPC3 T 细胞产品,以期早日造福广大肝癌患者"

栏目主编:顾泳 本文作者:黄杨子 袁蕙芸 文字编辑:黄杨子 题圖来源:仁济医院妇科好吗

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